對于那些被認為具有遺傳毒性的致癌物,準則值通常使用數(shù)學模型來確定。雖然有幾 種數(shù)學模型,但一般采用線性多級模型,其他模型更適合某些特定的情況。這些模型在某個 特定暴露水平計算風險估計值,同時計算其置信區(qū)間的上限值與下限值。在下限值中可包 括零值。準則值保守的列作為在飲用水中的濃度超過終生癌癥風險的上限估計值10-5(即 飲用含該濃度物質(zhì)的飲用水70年,每10萬人中會增加一個癌癥病例),這是一個比較保守 的數(shù)值。這一數(shù)值并不等于在這一濃度水平上接觸該物質(zhì)一定會引起的癌癥病例數(shù),而是 在考慮到大量不確定因素后的最大潛在致癌風險水平。很可能實際致癌風險水平比最大潛 在致癌風險水平低,甚至低至無風險,但低暴露水平時的風險程度無法由實驗驗證。由于化 學物質(zhì)致癌作用的機理尚未完全清楚,如化學物質(zhì)在引發(fā)癌癥過程中的作用以及生物自解 毒和自修復的可能性,都可能導致致癌風險降為零或非常接近于零。WHO成員國可考慮 不同的危險水平以適應各自國家的情況,若確定致癌危險為10-4或10-6,則分別將該準則 值乘以或除以10即可。
用于確定無閾值化學物質(zhì)準則值的數(shù)學模型無法被實驗證實,而且這些模型通常不 考慮許多生物學上重要的生物因素,如藥代動力學,前系統(tǒng)和代謝性解毒,DNA修復或免 疫系統(tǒng)的保護作用等。從實驗動物很高劑量暴露到人類很低劑量暴露時,這些模型也假 定線性外推法的有效性。因此,這些模型得到的結(jié)果是保守的(即慎之又慎)。對用這些 模型確定的準則值與犜犇犐為基礎確定的準則值應有不同的解釋,因為這些模型的精度不 足。無閾值化學物質(zhì)濃度如超過準則值不太多,適度的短期暴露則不會對風險產(chǎn)生明顯 影響。
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